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Komplettes Erbgut von 40 Zwillingspaaren als Schlüssel zur medizinischen Forschung
Mammut-Projekt soll Ursachen chronischer Darmerkrankungen aufdecken

Hamburg (ots)

Rund 300.000 Menschen sind in Deutschland derzeit
an den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Morbus Crohn und 
Colitis ulcerosa erkrankt. Meist treten diese Krankheiten im 
Lebensalter von 20 bis 30 Jahren auf. Aber auch Kleinkinder und 
Jugendliche sind betroffen. Auf der Suche nach erblichen Ursachen 
chronisch entzündlicher Darmerkrankungen wie Morbus Crohn oder 
Colitis ulcerosa hat der deutsche Exzellenzcluster zur Erforschung 
von "Entzündungen an Grenzflächen" ein bisher einzigartiges 
Mammut-Projekt gestartet. Die Schlüsselrolle spielen dabei 40 
Zwillingspaare, bei denen ein Zwilling an einer chronisch 
entzündlichen Darmerkrankung Morbus Crohn leidet, während der andere 
gesund ist.
Im Verlauf des Forschungsvorhabens soll das Erbgut der 40 
Zwillingspaare komplett entschlüsselt werden, um der 
Krankheitsursache auf die Schliche zu kommen und neue Therapien zu 
finden. Um die Datenfülle dieser insgesamt 80 Menschen zu bewältigen,
laufen die vom Human Genome Project bekannten sogenannten Sequenzer 
drei Jahre lang rund um die Uhr auf Hochtouren. Bisher wurden bereits
rund acht Millionen Euro in das Projekt, vor allem für Hard- und 
Software, investiert.
Zwei Drittel der Zwillingspaare aus Deutschland, Österreich und 
der Schweiz wurden nach Hamburg ins Asklepios Westklinikum Rissen 
(www.asklepios.com/hamburgrissen) eingeladen, wo ihnen Spezialisten 
per Darmspiegelung eine Schleimhautprobe zur weiteren Untersuchung 
entnahmen. Den übrigen Zwillingspaaren wurden die Proben am Heimatort
entnommen. Die Proben werden in den Laboratorien der Kieler 
Christian-Albrechts-Universität (www.uksh.de) analysiert und der 
genetische Code erkrankter und gesunder Probanden Abschnitt für 
Abschnitt verglichen. Dabei kommen die neuesten genetischen 
Technologien zum Einsatz. Es ist geplant, sowohl das sogenannte 
Mikrobiom (Summe aller Bakterien auf der Darmoberfläche) als auch das
Genom (die Erbsubstanz) der Zwillinge vollständig vergleichend zu 
sequenzieren.
Entscheidender Durchbruch im Verständnis der auslösenden Ursachen 
erwartet
"Von der Exploration der Zwillingskohorte mit modernen genetischen
Methoden erwarten wir uns einen entscheidenden Durchbruch im 
Verständnis der auslösenden Ursachen, sowohl was die Genetik angeht 
als auch was die Faktoren des Lebensstils betrifft", sagt Prof. Dr. 
Stefan Schreiber, der wissenschaftliche Projektleiter an der 
Christian-Albrechts-Universität zu Kiel: "Trotzdem können wir nicht 
genügend Zwillinge für die Forschung zur Verfügung haben. Diese 
Experimente erfordern einen unglaublichen technologischen Aufwand 
aber leider auch sehr große Fallzahlen." "Wir wären froh, wenn es uns
gelänge, noch möglichst viele weitere Zwillingspaare zu rekrutieren",
ergänzt Prof. Dr. Andreas Raedler, der klinische Projektleiter am 
Asklepios Westklinikum Hamburg.
In der Epidemiologie waren Zwillinge schon immer interessant: Das 
Experiment der Natur, in dem zweieiige Geschwisterkinder in derselben
Gebärmutter entstehen oder eineiige Zwillinge weitgehend das gleiche 
Erbmaterial tragen, lässt eine Abschätzung des erblichen Anteils von 
Krankheiten zu. Bei Morbus Crohn und Colitis Ulcerosa legt die 
sogenannte Konkordanz von fast 56 Prozent (Morbus Crohn, eineiige 
Zwillinge) gegenüber vier Prozent (zweieiige Zwillinge) ein klares 
Zeugnis der genetischen Ursachen ab. Im Umkehrschluss zeigen die 
Daten aber auch, dass trotz genetisch (fast) gleicher Voraussetzungen
in 44 Prozent der Fälle nicht beide Zwillinge die gleiche Krankheit 
entwickeln. Es muss also im Leben dieser Zwillinge klare Hinweise auf
auslösende Umweltfaktoren geben.
Lebenslauf-Analysen von 200 Zwillingspaaren lieferten erste 
Hinweise
Die Zwillingsforschung der Christian-Albrechts-Universität Kiel 
und des Asklepios Westklinikums Hamburg greift auf eine 
eindrucksvolle Kohorte von fast 200 ein- und zweieiigen 
Zwillingspaaren zurück, von den jeweils ein Zwilling an einer 
chronisch entzündlichen Darmerkrankung leidet. In einem ersten 
Schritt wiesen Analysen der Lebensläufe der Zwillinge darauf hin, 
dass die individuelle Prägung, zum Beispiel durch 
Infektionskrankheiten, eine entscheidende Rolle als 
Krankheitsauslöser spielt. In weiteren Analysen fanden die Forscher 
Beweise für die besondere Rolle der Darmflora und der Genexpression 
in der Darmschleimhaut bei der Krankheitsentstehung.
Morbus Crohn
Der Morbus Crohn ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung, 
die überall im Verdauungssystem auftreten kann, vom Mund bis zum 
After. Häufig sind mehrere Abschnitte des Verdauungssystems 
gleichzeitig befallen (segmentaler Befall). Die Ursache der nach dem 
amerikanischen Gastroenterologen Burrill B. Crohn benannten 
Erkrankung ist bislang ungeklärt. Erste Symptome sind meist 
Müdigkeit, Schmerzen im rechten Unterbauch und Durchfälle. Auch 
Fieber, Gewichtsverlust, Übelkeit und Erbrechen treten häufig auf. 
Bei jedem zweiten Patienten bleibt Morbus Crohn nicht auf das 
Verdauungssystem beschränkt sondern befällt Gelenke, die Haut oder 
auch das Auge.
Colitis Ulcerosa
Im Unterschied zum Morbus Crohn breitet sich die Colitis Ulcerosa 
kontinuierlich in der Schleimhaut von Mast- und Dickdarm aus. 
Typische Symptome sind immer wiederkehrende Durchfälle, Darmblutungen
und Koliken. Häufig schreitet die Erkrankung schleichend voran, es 
gibt aber auch akute und schwerste Verläufe. Auch die Colitis 
ulcerosa kann unter anderem Gelenke, Haut und Augen in 
Mitleidenschaft ziehen - und auch ihre Ursache ist bis heute nicht 
restlos geklärt.

Pressekontakt:

Asklepios Kliniken
Konzernbereich Unternehmenskommunikation & Marketing
Jens Bonnet
24-Std. Rufbereitschaft Pressestelle: +49 (0) 40 18 18 -82 88 88
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