Tous Actualités
Suivre
Abonner Vertex Pharmaceuticals Inc.

Vertex Pharmaceuticals Inc.

Hepatitis C Proteasehemmer VX-950 von Vertex Pharmaceuticals senkt die Virenanzahl

Chicago (ots/PRNewswire)

- Fünf Patienten in 14-tägiger klinischer Studie erreichen
Plasmaspiegel unterhalb der Bestimmungsgrenze
Dr. Henk W. Reesink ist ausserordentlicher Professor für Medizin
am Academic Medical Center in Amsterdam. Während einem Vortrag heute
an der Konferenz "Digestive Disease Week" präsentierte er die
Resultate eines klinischen Phase Ib-Versuches mit VX-950, einem
oralen Hepatitis C-Virus (HCV) Proteasehemmer. VX-950 ist ein
experimenteller Wirkstoff, der von Vertex Pharmaceuticals
Incorporated (Nasdaq: VRTX) entdeckt wurde. Im Verlauf der Studie
wurden Dosierungen mit VX-950 für 5 und 14 Tage von sowohl gesunden
Freiwilligen, als auch Patienten mit chronischer HCV Infektion, gut
vertragen. Patienten, die alle acht Stunden 750 mg VX-950 verabreicht
bekamen, erreichten darüber hinaus eine mittlere Reduktion der
HCV-RNS von 4,4 log10, was einer 25.000-fachen Reduktion der
Virenanzahl entspricht. 4 von 8 Patienten in der Gruppe 750 mg
testeten negativ für HCV-RNS mittels dem quantitativen Roche COBAS
TaqMan(R) Prüfsystem (<30 IU/ml); bei 2 dieser 4 Patienten konnten
keine HCV-RNS nachgewiesen werden mittels dem qualitativen Roche
TaqMan(R) Prüfsystem (Erkennungsgrenze bei 10 IU/ml). Ein Patient aus
einer anderen VX-950-Dosierungsgruppe erreichte bei Behandlungsende
ebenfalls HCV-RNS-Plasmaspiegel unterhalb der Bestimmungsgrenze. Alle
Patienten des klinischen Versuchs hatten HCV-Genotyp-1-Infektionen.
Dies ist der am schwierigsten zu behandelnde Stamm. Die Patienten
haben auf vorgängige Behandlungen entweder nicht angesprochen oder
waren behandlungsnaiv. VX-950 ist in einer neuen Klasse von direkt
antiviralen Wirkstoffen zur Behandlung von Hepatitis C einer der am
weitesten entwickelten.
"Erste Resultate aus dieser frühen klinischen Phase Ib-Studie
legen nahe, dass das experimentelle VX-950 als Einzelwirkstoff eine
schnelle und signifikante Reduktion der HCV-RNS zu erzielen vermag",
kommentierte Professor Dr. Reesink. "Bei der besten Dosierungsgruppe
in dieser klinischen Phase Ib-Studie reduzierte VX-950 innerhalb von
zwei Wochen den HCV-Virenanteil bei einigen Patienten bis unterhalb
die Erkennungsgrenze der besten Prüfsysteme. VX-950 zeigte auch eine
gute Verträglichkeit in dieser Studie. Diese Resultate bestätigen
demnach die Annahme, dass HCV-Protease die wirkungsvollste Weise ist
zur Unterdrückung der Hepatitis-C-Virenreplikation."
"Die antivirale Wirkung von VX-950, die in dieser ersten Studie
gezeigt werden konnte, hat unsere besten Erwartungen übertroffen",
ergänzte Dr. Joshua Boger, Chairman, Präsident und Chief Executive
Officer der Vertex Pharmaceuticals, die Kommentare. "Diese schnelle
Abnahme der Virenanzahl und das Erzielen von Virenleveln unterhalb
der Erkennungsgrenzen bei einigen Patienten bedeutet die Grundlage
für weitergehende Studien mit VX-950 als Behandlung von
Hepatitis-C-Patienten. Vertex wird sich dafür einsetzen, dass die
nächste Phase der klinischen Entwicklung von VX-950 so schnell wie
möglich beginnt."
Die wichtigsten Erkenntnisse aus der Phase Ib-Studie
In allen drei Dosierungsgruppen konnte bei HCV-Patienten, denen
VX-950 verabreicht wurde, eine signifikante Reduktion der HCV-RNS
beobachtet werden: 450 mg alle 8 Stunden, 1250 mg alle 12 Stunden
oder 750 mg alle 8 Stunden; während einer Periode von 14 Tagen.
Innerhalb von drei Behandlungstagen betrug in allen drei
Dosierungsgruppen mit VX-950 die mittlere Reduktion der HCV-RNS mehr
als 3 log10, was einer mindestens 1000-fachen Reduktion gleich kommt.
In der Dosierungsgruppe, die alle 8 Stunden 750 mg VX-950 verabreicht
bekam, wurde eine weitere Reduktion der Virenanzahl zwischen dem 3.
und 14. Behandlungstag festgestellt. Die mittlere Reduktion der
HCV-RNS betrug hier 4,4 log10 am 14. Tag. Der Tiefpunkt der VX-950
Plasmakonzentrationen erreichte in der Gruppe mit 750 mg alle 8
Stunden den höchsten Stand. Bei Behandlungsende testeten 4 von 8
Patienten in der Dosierungsgruppe 750 mg negativ für HCV-RNS mittels
dem quantitativen Roche COBAS TaqMan(R) Prüfsystem (<30 IU/ml) und
bei 2 von diesen 4 Patienten konnten keine HCV-RNS mehr nachgewiesen
werden mittels dem qualitativen Roche COBAS TaqMan(R) Prüfsystem
(Erkennungsgrenze bei 10 IU/ml).
Am Versuchsende testeten 5 Patienten aus allen Dosierungsgruppen
der Phase Ib-Studie negativ für HCV-RNS mittels dem quantitativen
Roche COBAS TaqMan(R) Prüfsystem (<30 IU/ml). Dieser Wert wurde
zwischen dem 11. und 14. Tag erreicht. Nach Beendigung der 14-tägigen
Dosierungsperiode konnte eine langsame Zunahme beim HCV-RNS-Spiegel
festgestellt werden. Dies geschah bei diesen Patienten während der
28-tägigen Nachuntersuchungsphase. 28 Tage nach Erhalt der letzten
Dosis VX-950 zeigten zwei Patienten Virenanteile von mehr als 1 log10
unterhalb dem Anteil aus den Untersuchungen vor der Behandlung.
Vorläufige Daten legen nahe, dass in allen drei Dosierungsgruppen
VX-950 gut vertragen wurde. Keine ernsthaften Nebenwirkungen oder
Behandlungsabbrüche wurden gemeldet. Ferner wurde von keinen
Anstiegen bei ALT, AST oder anderen Erkenntnissen der klinischen
Chemie berichtet.
Näheres zu VX-950
VX-950 ist ein oraler Inhibitor der Hepatitis-C-Virusprotease,
einem Enzym, das für die virale Replikation erforderlich ist. Vertex
schloss im Jahr 2004 eine klinische Phase Ia-Studie mit gesunden
Freiwilligen ab. Die Ergebnisse liessen vermuten, dass VX-950 gut
verträglich ist bei zunehmenden Dosierungen bis zu 1250 mg. Die
pharmakokinetischen Resultate aus nicht-klinischen Studien legten
nahe, dass VX-950 in der Lage ist, erheblich grössere
Leberkonzentrationen zu erzielen als IC50 und IC90. Präklinische
Studien, die in den Jahren 2003 und 2004 an verschiedenen
medizinischen Kongressen vorgestellt wurden, zeigten, dass VX-950 den
HCV-RNS-Spiegel signifikant zu senken vermag, sowohl mittels einem
In-vitro-Replikonsystem, als auch mittels einem Prüfsystem für
infektiöse Viren. Die Forscher bei der Vertex waren die ersten, die
die dreidimensionale Kristallstruktur der HCV-Protease
entschlüsselten. Sie benutzten diese Erkenntnisse über die Struktur
zur Entwicklung von kleinmolekularen HCV-Protease-Hemmern,
einschliesslich VX-950.
Die nächsten Schritte
Das Unternehmen plant aktiv zusätzliche weiterführende Studien zur
Untersuchung von VX-950 als Monotherapie und in Kombination mit
anderen HCV-Behandlungsmethoden. Vertex beabsichtigt, sich von der
FDA und europäischen Zulassungsbehörden bezüglich ihrer
Entwicklungspläne beraten zu lassen und erwartet die Einreichung
eines INDs (Antrag für experimentelle neue Arzneimittel) in der
zweiten Jahreshälfte 2005 zur Unterstützung der klinischen Phase
II-Entwicklung von VX-950 in den USA. In Zusammenarbeit mit Vertex
wird VX-950 von Mitsubishi Pharma Corporation in Japan und bestimmten
Ländern im Fernen Osten entwickelt.
Internet-Telefonkonferenz am 17. Mai
Vertex Pharmaceuticals wird am 17. Mai 2005 um 16:00 Uhr
(amerikanische Ostküstenzeit) eine Telefonkonferenz abhalten zur
Besprechung der Ergebnisse aus den klinischen Phase Ib-Versuchen mit
VX-950. Die Konferenz wird via Internet unter www.vrtx.com im
"Investor Center" übertragen und bis am 31. Mai 2005 abrufbar sein.
Sie können auch via Telefon der Konferenz beiwohnen unter den
Rufnummern +1-800-374-0296 (USA und Kanada) oder +1-706-634-2224
(international).
Die gespeicherte Telefonkonferenz wird via Telefon vom 17. Mai
2005 um 20:00 Uhr (amerikanische Ostküstenzeit) bis 24. Mai 2005 um
17:00 Uhr (amerikanische Ostküstenzeit) abrufbar sein. Die Rufnummer
für diese Wiederholungssendung lautet in den USA und Kanada
+1-800-642-1687 und für internationale Anrufe +1-706-645-9291. Der
Erkennungscode für beide Rufnummern ist 6231209.
Hintergründe
Phase Ib-Studiendesign: gesunde Freiwillige
Der klinische Phase Ib-Versuch involvierte die Verabreichung von
VX-950 an gesunde Freiwillige sowie an Patienten mit chronischer
Genotyp-1-HCV-Infektion. Zu Beginn wurden 24 gesunde Freiwillige
randomisiert zwecks Verabreichung einer von drei VX-950-Dosierungen -
450 mg alle 8 Stunden, 750 mg alle 8 Stunden oder 1250 mg alle 8
Stunden - oder Placebo für fünf Tage. Das Ziel der Verabreichung an
gesunde Freiwillige war die Untersuchung der Verträglichkeit und der
pharmakokinetischen Auswirkungen von mehreren Dosierungen mit VX-950
bevor der Anwendung in Patienten.
Ergebnisse aus den Versuchen mit gesunden Freiwilligen
Die vollständige Analyse der Daten aus den Versuchen mit den
gesunden Freiwilligen wurde abgeschlossen. Es wurden keine
ernsthaften Nebenwirkungen oder Behandlungsabbrüche gemeldet. Die
häufigsten Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der Studie
zusammenhängen, waren: Kopfschmerzen (5 von 24 Probanden), Diarrhö (3
Probanden), Brechreiz (2 Probanden), häufiges Wasserlassen (2
Probanden) sowie Schläfrigkeit/Benommenheit (2 Probanden); alles
mittelschwere Fälle. Während den körperlichen und (digitalen)
EKG-Untersuchungen konnten keine Veränderungen bei den Lebenszeichen
beobachtet werden.
Phase Ib-Studiendesign: HCV-Patienten
Diese doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase
Ib-Studie mit VX-950 wurde mit HCV-Patienten durchgeführt zur
Untersuchung der Verträglichkeit, pharmakokinetischen Auswirkungen
und Einflüssen auf die virale Kinetik von drei Dosierungen mit VX-950
- 450 mg alle 8 Stunden, 1250 mg alle 12 Stunden oder 750 mg alle 8
Stunden. Jede Dosierung wurde über einen Zeitraum von 14 Tagen
verabreicht mit zusätzlichen Nachbehandlungen. Ein wichtiges Ziel
dieses Teils der Studie war es, die möglichen Dosierungsmengen und
Anwendungshäufigkeiten von VX-950 festzustellen, um dadurch die
Dosierungen für künftige Monotherapie- und
Kombinationstherapiestudien bestimmen zu können. 34 Patienten mit
chronischer Genotyp-1-Hepatitis-C-Virusinfektion wurden in die Studie
aufgenommen. Sechs Patienten erhielten Placebos und 28 Patienten
wurde VX-950 verabreicht. Die Studie wurde in drei Zentren in Europa
durchgeführt. 25 Patienten hatten auf vorgängige
Interferonbehandlungen nicht angesprochen und 9 Patienten waren
behandlungsnaiv. Die Patientendemografien waren in allen drei Gruppen
vergleichbar. Die mittlere Virenanzahl im Serum zu Beginn der Studie
lag zwischen 6,13 log10 und 6,48 log10 HCV-RNS (rund 1,5 bis 3
Millionen IU/ml).
Vertex wird die Auswertung der Daten der Phase Ib-Studie weiter
fortsetzen. Die vollständige Analyse der Sicherheit und
Verträglichkeit von VX-950 sowie pharmakokinetische und virale
Sequenzanalysen von allen Patienten sind beinahe abgeschlossen.
Näheres zu Vertex
Vertex Pharmaceuticals Incorporated ist ein globales
biotechnologisches Unternehmen, das sich der Entdeckung und
Entwicklung von bahnbrechenden kleinmolekularen Arzneimitteln zur
Behandlung von schweren Krankheiten verschrieben hat. Die Strategie
des Unternehmens besteht aus der Kommerzialisierung seiner Produkte
sowohl unabhängig, als auch in Zusammenarbeit mit grossen
Pharmakonzernen. Der Schwerpunkt des Produktangebots der Vertex liegt
auf Behandlungsmethoden von Virusinfektionen , Entzündungen,
Autoimmunkrankheiten und Krebs. Vertex vermarktet den
HIV-Proteasehemmer Lexiva(R) zusammen mit GlaxoSmithKline.
Lexiva(R) ist ein eingetragenes Warenzeichen der GlaxoSmithKline
Unternehmensgruppe.
Die Pressemitteilungen der Vertex sind unter http://www.vrtx.com
einsehbar.
Näheres zur "Digestive Disease Week"
Digestive Disease Week (DDW) ist die grösste Zusammenkunft von
Ärzten, Wissenschaftlern und akademischen Hochschulangehörigen auf
den Gebieten der Gastroenterologie, Hepatologie, Endoskopie und
gastrointestinalen Chirurgie. Gemeinsam gesponsort durch die American
Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), der American
Gastroenterological Association (AGA), der American Society for
Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) und der Society for Surgery of the
Alimentary Tract (SSAT), findet die DDW vom 14. bis 19. Mai 2005 in
Chicago statt. An der Veranstaltung werden ungefähr 5.000 Abstracts
vorgestellt und Hunderte von Vorträgen über die jüngsten Fortschritte
auf dem Gebiet der GI-Forschung, -Medizin und -Technologie gehalten.
Safe Harbor Statement
Diese Pressemitteilung kann vorausschauende Aussagen enthalten,
einschliesslich Aussagen, dass (i) der HCV-Proteaseinhibitor VX-950
von Vertex gut vertragen wird und als Einzelwirkstoff eine schnelle
und wirkungsvolle Reduktion der HCV-RNS erzielt; (ii) dass Vertex
erwartet, die Entwicklung von VX-950 als Monotherapie und als
Bestandteil einer Kombinationstherapie weiter zu verfolgen; (iii)
dass die Behandlungsmethode mit proteasehemmenden Therapien das
Potenzial hat, eine wirkungsvolle künftige HCV-Thearpie zu werden;
(iv) dass Vertex plant, in der zweiten Jahreshälfte 2005 einen
IND-Antrag einzureichen, um die klinische Entwicklung von VX-950 in
den USA zu unterstützen. Obschon das Management alles unternimmt, die
vorausschauenden Aussagen sorgfältig zu verfassen, unterliegen diese
Aussagen Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen können, dass die
tatsächlichen Ergebnisse materiell abweichen. Diese Risiken und
Unsicherheiten bestehen u. a. aus: (i) Keine Bestätigung der
Zwischenresultate durch vollständige Analysen oder weitere Versuche
bzw. die Folgerungen in dieser Pressemitteilung werden nicht weiter
untermauert; (ii) die klinischen Versuche mit VX-950 können nicht wie
geplant fortgesetzt werden aufgrund von technischen oder
wissenschaftlichen Problemen oder Schwierigkeiten bei der
Patientenaufnahme sowie klinische Versuchsresultate, die nicht wie
erwartet verfügbar sind oder regulatorische Antragseinreichungen
erfolgen verspätet oder überhaupt nicht aufgrund von ungünstigen
klinischen oder nicht-klinischen Versuchsprozessen; (iii) weitere
klinische Versuche bestätigen das Potenzial von VX-950 zur Behandlung
von HCV-Infektionen nicht und andere Risiken, die unter der
Überschrift "Risk Factors" auf dem Formular 10-K erwähnt sind, das
von Vertex bei der Securities and Exchange Commission am 16. März
2005 eingereicht wurde.
    Vertex Kontaktadressen:
    Chicago:
    Lynne Brum, VP, Corporate Communications und Financial Planning,
    +1-617-444-6614
    Michael Partridge, Director, Corporate Communications, +1-617-444-6108
    Lora Pike, Manager, Investor Relations, +1-617-444-6755.
    Cambridge:
    Katie Burns, Manager, Investor Relations, +1-617-444-6656
    Zachry Barber, Specialist, Media Relations, +1-617-444-6470
Website: http://www.vrtx.com

Pressekontakt:

Lynne Brum, VP, Corporate Communications and Financial Planning,
+1-617-444-6614 oder Michael Partridge, Director, Corporate
Communications, +1-617-444-6108 oder Lora Pike, Manager, Investor
Relations, +1-617-444-6755 oder Katie Burns, Manager, Investor
Relations, +1-617-444-6656 oder Zachry Barber, Specialist, Media
Relations, +1-617-444-6470 / Unternehmensneuigkeiten auf Abruf:
http://www.prnewswire.com/comp/938395.html