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19. ENS Jahrestreffen: Neue Daten der CLARITY-Studie belegen schnelle und anhaltende Verringerung von MS-Schüben durch Cladribin-Tabletten

Mailand und Genf (ots/PRNewswire)

- Kurzzeitige orale Behandlung mit Cladribin-Tabletten zeigte
hinsichtlich der auf Jahresbasis berechneten Schubrate bereits 12
Wochen nach Behandlungsbeginn eine signifikante Wirkung, die während
der gesamten Studiendauer von 96 Wochen anhielt
MAILAND und GENF, June 22 /PRNewswire/ --
Merck Serono, eine Sparte der Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland,
gab heute neue Daten aus Post-hoc-Analysen der zweijährigen (96
Wochen) placebokontrollierten Phase-III-Studie CLARITY[a] mit
Cladribin-Tabletten (der in Entwicklung befindlichen exklusiven
oralen Formulierung von Cladribin von Merck Serono) zur Behandlung
von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS) bekannt.
Diese Daten zeigen, dass eine kurzzeitige orale Behandlung mit
Cladribin-Tabletten zu schnellen und anhaltenden Verbesserungen der
klinischen und mittels Magnetresonanz-Tomographie (MRT) gemessen
Befunde führte. Daneben zeigten sich schnelle und anhaltenden
Auswirkungen auf bestimmte Gruppen von Blutzellen, die an der
Pathogenese der Multiplen Sklerose beteiligt sind. Die Daten werden
auf dem 19. Jahrestreffen der Europäischen Gesellschaft für
Neurologie (European Neurological Society, ENS) in Mailand, Italien,
präsentiert (20. bis 24. Juni).[1,2,3,4]
"Der frühzeitige Einfluss auf die Verringerung von Schüben in
Kombination mit dem Nachweis anhaltender Vorteile über einen Zeitraum
von 96 Wochen, wie in der CLARITY-Studie gezeigt, sprechen für die
kurzzeitige jährliche Verabreichung von Cladribin-Tabletten", sagte
Giancarlo Comi, Professor für Neurologie an der Universität
Vita-Salute San Raffaele in Mailand, Italien, und einer der Prüfärzte
der CLARITY-Studie. "Eine kurzzeitige orale Therapie mit
Cladribin-Tabletten hat das Potenzial, das Leben von Menschen mit
Multipler Sklerose und das ihrer Familien spürbar zu verändern."
Insgesamt 1.326 Patienten wurden zufällig einem der drei
Studienarme der CLARITY-Studie zugeteilt und erhielten entweder eine
von zwei unterschiedlichen Dosierungen von Cladribin-Tabletten oder
Placebo-Tabletten (Verhältnis 1:1:1). Im ersten Jahr wurden
Cladribin-Tabletten in zwei (niedrige Dosierung) oder vier
Behandlungszyklen (hohe Dosierung) verabreicht, wobei das Präparat in
jedem Zyklus abhängig vom Körpergewicht der Patienten an vier bis
fünf aufeinander folgenden Tagen eingenommen wurde. Das heisst, dass
die an der Studie beteiligten Patienten an 8 bis 20 Tagen im Jahr
Cladribin-Tabletten einnehmen mussten. Im zweiten Jahr erhielten alle
Patientengruppen zwei Behandlungszyklen. Dies bedeutet, dass die
Patienten an 8 bis 10 Tagen im Jahr Cladribin-Tabletten einnehmen
mussten.
In der CLARITY-Studie reduzierten Cladribin-Tabletten signifikant
die auf ein Jahr bezogene Schubrate gegenüber Placebo (primärer
Endpunkt). Diese signifikante Wirkung (keine Überschneidung der
jeweiligen 95-%-Konfidenzintervalle) war bereits 12 Wochen nach
Beginn der Therapie bei den mit der niedrigen Dosierung von
Cladribin-Tabletten behandelten Patienten feststellbar (niedrige
Dosierung: 0,20; Placebo: 0,49) und 16 Wochen nach Behandlungsbeginn
für beide mit Cladribin-Tabletten behandelten Patientengruppen
(niedrige Dosierung: 0,19; hohe Dosierung: 0,21; Placebo: 0,44). Die
Effekte hielten über die Studiendauer von 96 Wochen an, und es
ergaben sich relative Verringerungen der jährlichen Schubraten um
mehr als 50 % für die mit Cladribin-Tabletten behandelten Patienten
im Vergleich zu Placebo (niedrige Dosierung: 0,14; hohe Dosierung:
0,15; Placebo: 0,33, p<0,001 für beide Behandlungsgruppen).
Bei beiden mit Cladribin-Tabletten behandelten Gruppen wurde bei
der ersten Untersuchung (24 Wochen) eine niedrigere mittlere Anzahl
verschiedener Typen von Hirnläsionen beobachtet (gemessen anhand
vorab spezifizierter MRT-Endpunkte). Dieser Befund bestätigte sich
über den gesamten Untersuchungszeitraum von 96 Wochen und resultierte
in statistisch hoch signifikanten Ergebnissen (p<0,001 für beide).
Die vorab festgelegten, mittels MRT gemessenen sekundären Endpunkte
waren Gadolinium-anreichernde T1-Läsionen, aktive T2-Läsionen sowie
kombinierte einzelne Läsionen.
Die Wirkungen von Cladribin-Tabletten auf klinische und mittels
MRT gemessene Werte gingen einher mit raschen und anhaltenden
Wirkungen auf an der Pathogenese der Multiplen Sklerose beteiligte
Subtypen von Blutzellen wie etwa T-Zellen (CD3+, CD4+ und CD8+) und
eher vorübergehend auf B-Zellen (CD19+).
Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen gemäss dem Organklassensystem
des MedDRA (Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der
Arzneimittelzulassung) waren in beiden mit Cladribin-Tabletten
behandelten Gruppen aus der CLARITY-Studie den in der Placebo-Gruppe
beobachteten vergleichbar. Zu den am häufigsten berichteten
Nebenwirkungen zählten Kopfschmerzen, Infektionen der oberen
Atemwege, Nasopharyngitis und Übelkeit. Lymphopenie, eine aufgrund
des vermuteten Wirkmechanismus von Cladribin erwartete Nebenwirkung,
trat in den mit Cladribin-Tabletten behandelten Patientengruppen
häufiger auf (niedrige Dosierung: 21,6 %; hohe Dosierung: 31,5 %;
Placebo: 1,8 %). Gesamthäufigkeit von Infektionen und Anzahl der
Neuerkrankungen war bei mit Cladribin-Tabletten und Placebo
behandelten Patienten vergleichbar. Bei 2,3 % der mit
Cladribin-Tabletten behandelten Patienten traten
Herpes-zoster-Infektionen (Gürtelrose) auf. Diese Herpes-Infektionen
waren auf die Haut beschränkt und sprachen entsprechend auf
Behandlung an.
Merck Serono plant, Cladribin-Tabletten im Sommer 2009 bei der
europäischen Arzneimittelbehörde EMEA und der US-amerikanischen
Zulassungsbehörde FDA zur Zulassung einzureichen.
[a] CLARITY: CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY
Literaturverweise:
[1] G. Giovannoni et al.: Clinical efficacy of cladribine tablet
therapy in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis:
results from the CLARITY study, a 96-week, Phase III, double-blind,
placebo-controlled trial
[2] P. Soelberg-Sørensen et al.: Haematological profiles in
patients treated with cladribine tablets for relapsing-remitting
multiple sclerosis: results from the CLARITY study, a 96-week, Phase
III, double-blind, placebo-controlled trial
[3] G. Comi et al.: Magnetic resonance imaging (MRI) outcomes in
patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with
cladribine tablets: results from the CLARITY study, a 96-week, Phase
III, double-blind, placebo-controlled trial
[4] P. Vermersch et al.: Rapid and sustained efficacy with
cladribine tablet treatment in relapsing-remitting multiple
sclerosis: results from the CLARITY study, a 96-week, Phase III,
double-blind, placebo-controlled trial
Die CLARITY-Studie
Die CLARITY-Studie war eine auf zwei Jahre (96 Wochen) angelegte
randomisierte, placebokontrollierte internationale Doppelblindstudie.
Sie umfasste 1.326 zufällig einer der Studiengruppen zugeteilte
Patienten mit schubförmiger MS entsprechend den revidierten
McDonald-Kriterien. Die Studienteilnehmer wurden zufällig drei
Behandlungsgruppen zugeteilt und erhielten entweder eine von zwei
unterschiedlichen Dosierungen von Cladribin-Tabletten oder Placebo
(Verhältnis 1:1:1). Im ersten Jahr wurden Cladribin-Tabletten in zwei
oder vier Behandlungszyklen verabreicht, wobei das Präparat in jedem
Zyklus an vier bis fünf aufeinander folgenden Tagen eingenommen
wurde. Das heisst, dass die an der Studie beteiligten Patienten an 8
bis maximal 20 Tagen im Jahr Cladribin-Tabletten einnehmen mussten.
Im zweiten Jahr erhielten alle Patientengruppen zwei
Behandlungszyklen. Primärer Endpunkt der CLARITY-Studie war die
Schubrate nach 96 Wochen. Die sekundären Endpunkte umfassten mittels
MRT gemessene Endpunkte, den Anteil der schubfrei gebliebenen
Teilnehmer sowie das Fortschreiten der Behinderung nach 96 Wochen.
Von den 1.326 zufällig einer der Studiengruppen zugeteilten Patienten
beendeten 90 % der mit Cladribin-Tabletten behandelten Patienten die
Studie (92 % in der Gruppe mit geringerer, 89 % in der mit höherer
Gesamtdosierung) im Vergleich zu 87 % der Patienten in der
Placebo-Gruppe.
Cladribin-Tabletten
Die exklusive orale Formulierung von Merck Seronos Cladribin
(Cladribin-Tabletten) wird derzeit in Phase-III-Studien für die
Behandlung von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS)
untersucht. Cladribin ist ein kleines Molekül, das möglicherweise das
Verhalten und die Proliferation bestimmter weisser Blutkörperchen,
insbesondere von Lymphozyten, beeinflusst, die wahrscheinlich am
pathologischen Prozess der MS beteiligt sind.
Das klinische Entwicklungsprogramm für Cladribin.Tabletten
umfasst weiter:
  • Anschlussstudie zu CLARITY: eine auf zwei Jahre angelegte placebokontrollierte Verlängerung der CLARITY-Studie, deren Design darauf ausgelegt ist, Daten zur langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit einer längerfristigen Verabreichung von Cladribin-Tabletten über einen Zeitraum von bis zu vier Jahren zu erhalten
  • Studie ORACLE MS: eine zweijährige placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cladribin-Tabletten als Monotherapie bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung Multipler Sklerose (Patienten, bei denen ein erstes klinisches Ereignis auf MS hinweist). Diese Studie wurde im September 2008 angekündigt.
  • Studie ONWARD: eine placebokontrollierte Phase-II-Studie, die in erster Linie auf die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von Cladribin-Tabletten als Ergänzungstherapie für Patienten mit schubförmiger MS abzielt, die während der bewährten Behandlung mit Interferon-beta akute Krankheitsschübe erlebt haben. Diese Studie wurde im Januar 2007 angekündigt und läuft zur Zeit noch.
Wegen des Bedarfs an einer oralen Therapie für eine Untergruppe
von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose haben
Cladribin-Tabletten von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA
den Status eines "Fast-Track"-Produkts erhalten.
Merck Serono und Multiple Sklerose
Merck Serono ist mit Rebif(R) (Interferon beta-1a), einem
krankheitsmodifizierenden Arzneimittel zur Behandlung der
schubförmigen MS, das in mehr als 80 Ländern registriert ist, eines
der marktführenden Unternehmen auf dem Gebiet der MS. Die
vollständigen Verschreibungsinformationen erhalten Sie entweder
direkt bei Merck Serono oder über die Website des Unternehmens.
Weitere Therapieoptionen befinden sich bei Merck Serono in der
Entwicklung, darunter "Cladribin-Tabletten", derzeit in Phase III und
möglicherweise die erste oral zu verabreichende Therapie der MS,
sowie verschiedene Produkte in frühen Phasen der Entwicklung. Merck
Serono nimmt überdies eine führende Position bei der Entwicklung
eines Verständnisses für die Rolle der Genetik bei MS ein.
Multiple Sklerose
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung
des zentralen Nervensystems und die häufigste, nicht-traumatische, zu
Beeinträchtigungen führende neurologische Erkrankung bei jungen
Erwachsenen. Schätzungen zufolge sind weltweit mehr als zwei
Millionen Menschen an MS erkrankt. Die Symptome können
unterschiedlich sein, wobei vor allem Sehstörungen, Taubheit oder
Kribbeln in den Gliedmassen sowie körperliche Schwächung und
Koordinationsstörungen auftreten. Am weitesten verbreitet ist die
schubförmig verlaufende MS.
Merck Serono
Merck Serono ist die Sparte für innovative
verschreibungspflichtige Medikamente von Merck, einem weltweit
tätigen Pharma- und Chemieunternehmen. Merck Serono mit Hauptsitz in
Genf, Schweiz, entdeckt, entwickelt, produziert und vermarktet
innovative kleine Moleküle und Biopharmazeutika, um Patienten mit
ungedecktem medizinischem Bedarf zu helfen. Die Geschäfte in
Nordamerika (Vereinigte Staaten und Kanada) werden unter dem Namen
EMD Serono geführt.
Merck Serono verfügt über führende Marken, die Patienten bei
Krebs (Erbitux(R), Cetuximab), Multipler Sklerose (Rebif(R),
Interferon beta-1a), Unfruchtbarkeit (Gonal-f(R), Follitropin alfa),
endokrinen und metabolischen Erkrankungen (Saizen(R) und Serostim(R),
Somatropin; Kuvan(R), Sapropterindihydrochlorid) sowie
Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Glucophage(R), Metformin; Concor(R),
Bisoprolol; Euthyrox(R), Levothyroxin) zugute kommen. Nicht alle
Produkte sind in allen Märkten erhältlich.
Mit jährlichen F&E-Aufwendungen in Höhe von rund 1 Mrd. EUR
engagieren wir uns für den Ausbau unseres Geschäfts in
Therapiegebieten mit hohem Spezialisierungsgrad wie
Neurodegenerativen Erkrankungen, Onkologie, Fruchtbarkeit und
Endokrinologie, aber auch in neuen Therapiegebieten, die sich
potenziell aus unserer Forschung und Entwicklung im Bereich der
Autoimmun- und Entzündungserkrankungen ergeben können.
Merck
Merck ist ein weltweit tätiges Pharma- und Chemieunternehmen mit
Gesamterlösen von 7,6 Mrd. EUR im Jahr 2008, einer Geschichte, die
1668 begann, und einer Zukunft, die 32.700 Mitarbeiter in 60 Ländern
gestalten. Innovationen unternehmerisch denkender und handelnder
Mitarbeiter charakterisieren den Erfolg. Merck bündelt die operativen
Tätigkeiten unter dem Dach der Merck KGaA, an der die Familie Merck
mittelbar zu rund 70 Prozent und freie Aktionäre zu rund 30 Prozent
beteiligt sind. Die einstige US-Tochtergesellschaft Merck & Co. ist
seit 1917 ein von der Merck-Gruppe vollständig unabhängiges
Unternehmen.
Weitere Informationen finden Sie unter
http://www.merckserono.com oder http://www.merck.de
MAILAND und GENF, June 22 /PRNewswire/ --

Pressekontakt:

Merck Serono, 9 Chemin des Mines, 1202 Genf, Schweiz. Media
Relations: Tel.: +41-22-414-36-00.

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