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Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

Präsentationen der Forschungsergebnisse von experimentellen HIV-Präparaten an der CROI

Boston (ots/PRNewswire)

- Proteasehemmer erforscht für Patienten mit beschränkter
Behandlungswahl
Die Wissenschaftler von Tibotec Pharmaceuticals Ltd. präsentierten
Daten über verschiedene neue Präparate zur Behandlung von HIV/AIDS an
der 12. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
(CROI), vom 22.-25. Februar in Boston, Massachusetts, USA.
Tibotec präsentierte die Zwischenresultate von Phase IIB mit
TMC114, einem Proteasehemmer (PI, protease inhibitor) der an stark
vorbehandelten Patienten untersucht wird. Ferner zeigte Tibotec die
ersten klinischen Resultate eines neuen nicht nukleosidalen
Retrotranskriptasehemmers (NNRTI) unter der Bezeichnung TMC278 sowie
Daten von einer neuen Klasse von nukleotidkompetitiven
Retrotranskriptasehemmern (NcRTIs).
Das Unternehmen entwickelt auch ein Präparat zur Behandlung von
Tuberkulose, einer beträchtlichen, opportunistischen Infektion im
Zusammenhang mit HIV/AIDS. Darüber hinaus stellte das Unternehmen der
International Partnership on Microbicides eine gebührenfreie Lizenz
aus für TMC120, das als topische Methode zur Vorbeugung von HIV
untersucht wird.
TMC114, ein neuartiger Proteasehemmer, zeigte Wirksamkeit nach 24
Wochen bei stark vorbehandelten Patienten
Die Daten von einer 24-wöchigen Zwischenanalyse von zwei
randomisierten Phase-IIB-Studien (Dosisfindung) zu TMC114 verstärkt
mit Ritonavir (TMC114/RTV) in Patienten vorbehandelt mit mindestens
drei Klassen von Antiretroviralen und einer oder mehreren primären
PI-Mutationen zeigten eine mittlere Reduktion des Plasma HIV RNA von
-1.85 log(10) in der Gruppe mit der höchsten Dosierung, 600mg/100mg
BID, verglichen mit einer Reduktion von -0.27 log(10) bei der
Kontrollgruppe. Die Probanden wurden randomisiert für die optimierte
Basistherapie (OB) und eine von vier Dosen von TMC114/RTV
(400mg/100mg QD, 800mg/100mg QD, 400mg/100mg BID, 600mg/100mg BID)
oder OB mit von den Forschern bestimmten Kontroll-PI(s). Die
Zwischenanalyse wurde durchgeführt, nachdem 150 Probanden die 24
Wochen erreichten in jeder der beiden Studien. Gesamthaft wurden 497
Probanden in die Analyse mit einbezogen.
Nach 24 Wochen betrug der prozentuale Anteil der Probanden, deren
Virenmenge nicht mehr festzustellen war (<50 Kopien/ml) zwischen 30
und 47 % bei der TMC114/RTV-Gruppe, verglichen mit 10 % bei der
Kontrollgruppe. Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen waren
Kopfschmerzen und Diarrhö. Diese lagen bei 17 % beziehungsweise 14 %
bei den TMC114/RTV-Gruppen, verglichen mit 23 und 20 % bei den
Kontrollgruppen. Diese Studien werden bis Woche 96 weitergeführt.
Basierend auf den 24-Wochen-Resultaten wurde die TMC114/RTV-Dosis für
die stark vorbehandelten Patienten in den Phase-III-Studien auf
600mg/100mg BID festgesetzt.
"Die grösste Herausforderung bei der Behandlung von HIV in den USA
besteht im Entdecken von neuen Präparaten, die bei Patienten mit
resistenten Virenstämmen wirksam sind. TMC114 wurde entwickelt, um
diese resistenten HIV-Viren zu bekämpfen. Obwohl weitere Tests nötig
sind, sind diese Resultate von den stark vorbehandelten Patienten
ermutigend", sagte Dr. Richard Haubrich von der University of
California in San Diego, Kalifornien, der die Ergebnisse an der CROI
präsentierte.
Erste klinische Resultate über die antivirale Wirkung von TMC278
aus einer kurzzeitigen Studie
Eine 7-tägige dosissteigernde, Placebo-kontrollierte,
Proof-of-Principle Phase-IIA-Studie wurde mit 47 männlichen
antiretroviral-naiven Probanden durchgeführt. Vier Dosierungen TMC278
(25mg, 50mg, 100mg und 150mg) wurden mit Placebo verglichen. Die
Reduktionen des Viral Load betrugen -1.3, -1.2, -1.1, -1.2 log(10)
bei den TMC278-Gruppen beziehungsweise -0.002 log(10) bei der
Placebo-Gruppe.
Während der Behandlung mit TMC278 wurden keine mit NNRTI-Resistenz
zusammenhängende Mutationen bestimmt in dieser 7-tägigen
Proof-of-Principle-Studie. In-vitro-Studien zeigten, dass TMC278
äusserst aktiv ist gegen die meisten NNRTI-resistenten klinischen
Isolate. Multinationale Phase-IIB-Studien zur Dosisfindung werden im
Frühling 2005 gestartet.
NcRTIs - Nukleotid-kompetitive Retrotranskriptasehemmer
Die Wissenschaftler von Tibotec berichteten auch über die
In-vitro-Aktivitäten einer neuen experimentellen Klasse von
Retrotranskriptasehemmern, von denen man annimmt, dass sie sich von
nukleosidalen Retrotranskriptasehemmern (NRTIs) und
nicht-nukleosidalen Retrotranskriptasehemmern (NNRTIs) unterscheiden.
Obwohl strukturell nicht verwandt mit den Nukleosiden (oder
Nukleotiden), hemmen diese neuartigen Retrotranskriptasehemmer
kompetitiv die Retrotranskriptase wie die Nukleosidanaloge, daher die
Bezeichnung NcRTIs, Nukleotid-kompetitive Retrotranskriptasehemmer.
"Mit drei antiretroviralen Präparaten in der Entwicklungsphase
(TMC114, TMC125 und TMC278) sowie einem TB-Präparat (TMC207, auch
bekannt als R207910) in der klinischen Studienphase, zeigen wir, wie
sehr wir uns für neue Behandlungsalternativen für Patienten mit hohem
ungedecktem, medizinischem Bedarf einsetzen", sagte Dr. Paul
Stoffels, Präsident von Tibotec.
Näheres zu Tibotec
Tibotec ist ein pharmazeutisches Forschungs- und
Entwicklungs-Unternehmen mit Hauptsitz in Belgien und
Betriebsniederlassungen in den Vereinigten Staaten und Irland. Die
Firma ist ein Tochterunternehmen von Johnson & Johnson.
Tibotec konzentriert sich hauptsächlich auf die Entdeckung und
Entwicklung von neuartigen Arzneimitteln gegen HIV/AIDS und andere
Infektionskrankheiten. Das wichtigste Ziel ist dabei die Verbesserung
und Verlängerung der Leben der Patienten. Das Unternehmen engagiert
sich bei der Entwicklung von HIV/AIDS-Wirkstoffen, die aktiv sind
sowohl gegen resistente HIV-Viren, als auch HIV-Wildstämme.
    Für weitere Informationen besuchen Sie bitte http://www.tibotec.com.
    Details über die klinischen Studien finden Sie unter
    http://www.clinicaltrials.gov.
    Mündliche Vorträge an der CROI
    1. Thema: Identification and Biochemical Characterization of a New Class
       of HIV Inhibitors: Nucleotide-competing Reverse Transcriptase
       Inhibitors
       Referat Nr.: 156
       Tagung: 37. Antiretroviral Therapy: New Agents, New
       Combinations, and Virologic Responses
       Freitag, 25. Februar 2005, 10:00 Uhr
    2. Thema: TMC278: Potent Anti-HIV Activity in Antiretroviral
       Therapy-naive Patients
       Referat Nr.: 160
       Tagung: 37. Antiretroviral Therapy: New Agents, New
       Combinations, and Virologic Responses
       Freitag, 25. Februar 2005, 11:00 Uhr
    3. Thema: Efficacy of TMC114/r in 3-Class Experienced Patients with
       Limited Treatment Options: 24-Week Planned Interim Analysis of
       Two 96-week Multinational Dose-finding Trials
       Referat Nr.: 164 LB
       Tagung Nr./Titel: 37. Antiretroviral Therapy: New Agents, New
       Combinations, and Virologic Responses
       Freitag, 25. Februar 2005, 12:00 Uhr
       Bildervorträge an der CROI
    1. Thema: TMC278, a New Potent NNRTI, with an Increased Barrier to
       Resistance and Good Pharmacokinetic Profile
       Bildpräsentation Nr.: 556
       Tagung: 97. New Antiretroviral Agents: RTIs and PIs
       Donnerstag, 24. Februar 2005, 13:30 - 15:30 Uhr
    Webseiten: http://www.tibotec.com
               http://www.clinicaltrials.gov

Pressekontakt:

Karen Manson, Tibotec, Mobiltelefon: +32-479-89-47-99