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The Lancet veröffentlicht RIO-Diabetes-Studie[1]

Paris, Frankreich (ots/PRNewswire)

- Die Studie zeigt, dass Rimonabant Gewicht, Blutzuckerspiegel und
andere kardiometabolische Risikofaktoren bei Patienten mit
Typ-2-Diabetes signifikant verbessert
Sanofi-aventis kündigte heute an, dass die Ergebnisse der
RIO-Diabetes-Studie in der Online-Ausgabe von The Lancet
veröffentlicht wurden (die Veröffentlichung in der Druckausgabe wird
in Kürze erwartet). Die Einjahresstudie zeigte, dass eine einmal
tägliche Gabe von 20 mg Rimonabant mehrere kardiometabolische
Risikofaktoren, zu denen Gewicht, HbA1c (ein Mass für die
Blutzuckereinstellung), HDL-Cholesterin (das gute Cholesterin) und
Triglyzeride (Fette im Blut), systolischer Blutdruck sowie
Taillenumfang (ein Marker für intraabdominale Adipositas) zählten,
bei übergewichtigen/adipösen Patienten mit nicht durch Metformin bzw.
Sulfonylharnstoff kontrolliertem Typ-2-Diabetes signifikant senken
konnte. Besonders wichtig ist, dass über 50% der Verbesserungen bei
den Parametern HbA1c und HDL-Cholesterin unabhängig von der
Gewichtsreduktion erzielt wurden, was auf eine direkte Wirkung von
Rimonabant auf diese Parameter hinweist.
"Die RIO-Diabetes-Studie hat gezeigt, dass Rimonabant 20 mg zu
signifikanten Verbesserungen von Gewicht, Blutzuckerspiegeln und
anderen kardiometabolischen Risikofaktoren, die bei der Behandlung
des Typ-2-Diabetes von Bedeutung sind, führte", sagte Professor André
Scheen, Leiter der Klinischen Pharmakologie, Diabetes-Abteilung,
Ernährung und Metabolische Erkrankungen, Akademisches Krankenhaus
Liège, Universität Liège, Belgien, Principal Investigator der
RIO-Diabetes-Studie und ein Mitglied des RIO Programme Steering
Committee. "Die verbesserte Blutzuckereinstellung plus
Gewichtsabnahme, die mit Rimonabant erzielt werden konnte, ist sehr
ermutigend. Die meisten heute verwendeten Medikamente für
Typ-2-Diabetes sind mit Gewichtszunahme assoziiert, und Diabetikern
fällt das Abnehmen und Halten des reduzierten Gewichts schwer."
Unter Berücksichtigung aller in die RIO-Diabetes-Studie
aufgenommenen Patienten fand sich für die mit Rimonabant 20 mg einmal
täglich behandelten Patienten eine HbA1c-Senkung von 0,6% im
Vergleich zu einem Anstieg von 0,1% in der Placebogruppe gegenüber
einem Ausgangswert von 7,3% bzw. 7,2% (p<0,0001 vs. Placebo). In der
Gruppe der Patienten mit einem höheren HbA1c (>8%) konnte Rimonabant
20 mg einmal täglich eine Senkung um 1,1% erzielen, verglichen mit
einer Senkung von 0,3% in der Placebogruppe. Fast 70% der mit
Rimonabant 20 mg einmal täglich behandelten Patienten konnten ihre
HbA1c-Spiegel auf Werte unter 7% senken, im Vergleich zu nur 48% der
Patienten des Placeboarms (p<0,0001). Noch eindrucksvoller war, dass
43% der mit Rimonabant 20 mg einmal täglich behandelten Patienten
HbA1c-Spiegel <6,5% bei ihrem letzten Besuch aufwiesen, verglichen
mit nur 21% in der Placebogruppe (p<0,0001). Den Berechnungen zufolge
wurden ungefähr 57% der durch Verabreichung von Rimonabant 20 mg
einmal täglich erzielten Senkung der HbA1c-Spiegel unabhängig von der
Gewichtsabnahme erreicht. Die direkten peripheren metabolischen
Wirkungen von Rimonabant auf andere kardiometabolische Risikofaktoren
wurden während des gesamten klinischen Studienprogramms RIO
nachgewiesen.[2,3,4]
"Diese Ergebnisse sind deshalb so besonders bedeutend, da sie
zeigen, dass Rimonabant eine Senkung der Blutzuckerspiegel in einer
Patientenpopulation erzielen konnte, in der sich eine verbesserte
Einstellung oder weitere Senkung des Blutzuckers oftmals sehr
schwierig gestaltet. Das ist sehr wichtig, da mit jeder Senkung des
HbA1c-Wertes um 1% eine Senkung eines jeden diabetesbezogenen
Endpunkts um 21% assoziiert ist", sagte Professor Scheen.[5]
Mit Rimonabant 20 mg einmal täglich behandelte Patienten
profitierten von einer Gewichtsreduktion von 5,3 kg (11,7 lbs) im
Vergleich zu 1,4 kg (3 lbs) bei Patienten in der Placebogruppe
(p<0,001 vs. Placebo). Der Taillenumfang wurde bei Patienten der
Rimonabant-20mg-Gruppe um 5,2 cm (2,05 in) verringert, im Vergleich
zu 1,9 cm (0,7 in) in der Placebogruppe (p<0,001).
Das HDL-Cholesterin und die Triglyzeridspiegel konnten bei mit
Rimonabant 20 mg einmal täglich behandelten Patienten während der
gesamten Studiendauer von einem Jahr verbessert werden. Unter
Berücksichtigung aller in die RIO-Diabetes-Studie aufgenommenen
Patienten fand sich in der mit Rimonabant 20 mg einmal täglich
behandelten Gruppe ein Anstieg des HDL-Cholesterins um 15,4% im
Vergleich zu 7,1% in der Placebogruppe (p<0,0001). Darüber hinaus
wurden die Triglyzeridspiegel um 9,1% bei mit Rimonabant 20 mg einmal
täglich behandelte Patienten gesenkt, während diese um 7,3% in der
Placebogruppe anstiegen (p<0,0001 vs. Placebo). Ungefähr 57% des
erzielten Anstiegs des HDL-Cholesterins konnte nicht allein durch
Gewichtsabnahme erklärt werden und wurde somit als Ausdruck einer
direkten Wirkung von Rimonabant angesehen (p<0,0001).
Rimonabant ist der erste selektive CB1-Rezeptorblocker, der zur
Senkung einer Überaktivität des neu beschriebenen
Endocannabinoidsystems (ECS) beiträgt. Die CB1-Rezeptoren sind ein
Teil des ECS und finden sich zentral im Gehirn und peripher in
Fettgebewebe, Leber, Skelettmuskulatur, Pankreas und im
Gastrointestinaltrakt. Es konnte gezeigt werden, dass das ECS eine
wichtige Rolle bei der Energiebilanz spielt und direkt am Fett- und
Zuckerstoffwechsel beteiligt ist.[6] In der Peripherie fördert eine
Überaktivierung des Endocannabinoidsystems die Fettakkumulation auf
Fettgewebsebene und senkt die Glukoseaufnahme im Skelettmuskel, was
die Entwicklung von Insulinresistenz und gestörter Glukosetoleranz
zur Folge haben kann. Durch Blockade der CB1-Rezeptoren im Gehirn und
in den peripheren Geweben führt Rimonabant zu einer Senkung der
Nahrungsaufnahme, zu Gewichtsabnahme und zu direkten Verbesserungen
der kardiometabolischen Risikofaktoren, wie Blutzucker,
HDL-Cholesterin und Triglyzeride.
Die RIO-Diabetes-Studie untersuchte auch die Sicherheit und
Verträglichkeit von Rimonabant 20 mg einmal täglich, 5 mg einmal
täglich und Placebo, wobei die gefundenen Ergebnisse in Einklang mit
den Daten aus dem gesamten klinischen Studienprogramm RIO standen, an
dem über 6.600 Patienten beteiligt waren. Nebenwirkungen waren in der
Regel geringgradig, vorübergehend und selbstbegrenzend und traten zu
Anfang der Behandlungsphase auf. Zu den am häufigsten beobachteten
Nebenwirkungen gehörten Übelkeit (12,1% für Rimonabant 20 mg einmal
täglich vs. 5,7% für Placebo), Schwindelgefühl (9,1% für Rimonabant
20 mg einmal täglich vs. 4,9% für Placebo), Diarrhö (7,4% für
Rimonabant 20 mg einmal täglich vs. 6,6% für Placebo), Erbrechen
(5,9% für Rimonabant 20 mg einmal täglich vs. 2,3% für Placebo),
selbstberichtete Hypoglykämie (5,3% für Rimonabant 20 mg einmal
täglich vs. 1,7% für Placebo), Müdigkeit (5,3% für Rimonabant 20 mg
einmal täglich vs. 3,7% für Placebo) und Angstgefühle (5,0% für
Rimonabant 20 mg einmal täglich vs. 2,6% für Placebo). Die durch
unerwünschte Ereignisse bedingten Abbruchraten waren in Einklang mit
den bei anderen Studien im Rahmen des RIO-Programms berichteten Raten
(15% für Rimonabant 20 mg einmal täglich vs. 5% für Placebo,
p<0.005). Die am häufigsten zu einem Therapieabbruch führenden
unerwünschten Ereignisse waren depressive Störungen, Übelkeit und
Schwindelgefühl.
Sanofi-aventis erhielt im Februar 2006 die Mitteilung der
US-Aufsichtsbehörde FDA über die Erteilung der Zulassung von
Rimonabant. In Europa wurde Rimonabant, dort unter dem Namen
ACOMPLIA(R) bekannt, als Begleitmedikation zu Diät und körperlichen
Übungen bei der Behandlung von adipösen Patienten (BMI grösser oder
gleich 30kg/m2) bzw. übergewichtigen Patienten (BMI>27kg/m2) mit
assoziierten Risikofaktoren wie Typ-2-Diabetes oder Dyslipidämie
zugelassen.
Informationen zur RIO-Diabetes-Studie
Bei der RIO-Diabetes-Studie handelt es sich um eine
multinationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde und
placebokontrollierte Phase-III-Studie, in der zwei feste Dosierungen
von Rimonabant (5 mg einmal täglich und 20 mg einmal täglich) mit
Placebo über einen Zeitraum von einem Jahr verglichen wurden. Die
Studie wurde an 1.047 Typ-2-Diabetikern in 159 Zentren in 11 Ländern
durchgeführt. Die Studienteilnehmer waren Männer und Frauen im Alter
zwischen 18 und 70 Jahren, die einen BMI zwischen 27 kg/m2 und 40
kg/m2 aufwiesen. Zu den zusätzlichen Kriterien gehörten ein
HbA1c-Spiegel zwischen 6,5% und 10% und ein Nüchternglukosespiegel
zwischen 5,5 mmol/l (100 mg/dl) und 14,9 mmol/l (270 mg/dl).
Die Studie hatte zum Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit von
Rimonabant bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die bereits mit entweder
Metformin oder Sulfonylharnstoff als Monotherapie behandelt wurden,
zu beurteilen. Die Studie untersuchte die Wirkung von Rimonabant auf
HbA1c und andere kardiometabolische Risikofaktoren. Sicherheit und
Verträglichkeit wurden ebenfalls über die Behandlungsdauer von einem
Jahr evaluiert.
Die RIO-Diabetes-Studie ist eine von vier Phase-III-Studien im
Rahmen des RIO-Programms, die die Wirksamkeit und Sicherheit von
Rimonabant bei der Verbesserung von kardiometabolischen
Risikofaktoren und bei der Gewichtsreduktion bei über 6.600
übergewichtigen und adipösen, weltweit untersuchten Patienten
prüften. Alle vier Studien -- RIO-Diabetes, RIO-Lipids, RIO-Europe
und RIO-North America -- in dem Phase-III-Programm wurden
abgeschlossen.
Die Ergebnisse der RIO-Diabetes-Studie wurden zum ersten Mal auf
der Annual Scientific Session der American Diabetes Association im
Juni 2005 vorgestellt.
Informationen zu sanofi-aventis
Sanofi-aventis ist das drittgrösste Pharma-Unternehmen der Welt
und liegt in Europa auf dem ersten Platz. Dank seiner
F&E-Organisation von Weltklasse baut sanofi-aventis führende
Positionen in sieben therapeutischen Kernbereichen aus:
Herz-Kreislauf-System, Thrombose, Onkologie, Stoffwechselkrankheiten,
zentrales Nervensystem, innere Medizin und Impfstoffe. Sanofi-aventis
wird an den Börsen in Paris (EURONEXT: SAN) und New York (NYSE: SNY)
gehandelt.
Zukunftsbezogene Aussagen
Diese Presseaussendung enthält zukunftsbezogene Aussagen im Sinne
des Private Securities Litigation Reform Act von 1995.
Zukunftsbezogene Aussagen sind Aussagen, die keine historischen
Fakten darstellen. Zu diesen Aussagen gehören Finanzprognosen und
Schätzungen und die diesen zugrunde liegenden Annahmen, Aussagen
bezüglich Plänen, Zielen und Erwartungen hinsichtlich zukünftiger
Ereignisse, Geschäfte, Produkte und Dienstleistungen, sowie Aussagen
hinsichtlich zukünftiger Leistungen. Zukunftsbezogene Aussagen sind
im Allgemeinen an Formulierungen wie "erwarten", "annehmen",
"glauben", "beabsichtigen", "schätzen", "planen" oder ähnlichen
Ausdrücken zu erkennen. Obwohl das Management von sanofi-aventis
überzeugt ist, dass die in solchen zukunftsbezogenen Aussagen zum
Ausdruck gebrachten Erwartungen vernünftig sind, werden Investoren
gewarnt, dass zukunftsbezogene Informationen und Aussagen
verschiedenen Risiken und Unsicherheiten unterliegen, von denen viele
schwer vorherzusehen und im Allgemeinen ausserhalb der Kontrolle von
sanofi-aventis sind. Dies könnte dazu führen, dass sich die
tatsächlichen Ergebnisse und Entwicklungen substanziell von jenen
unterscheiden, die in den zukunftsbezogenen Informationen und
Aussagen ausgedrückt, impliziert oder durch diese vorhergesagt
wurden. Diese Risiken und Unsicherheiten umfassen jene, die in den
von sanofi-aventis getätigten öffentlichen Einreichungen bei der SEC
und der AMF erläutert oder angeführt wurden, einschliesslich jener
Risiken und Unsicherheiten, die unter "Risk Factors" und "Cautionary
Statement Regarding Forward-Looking Statements" im Jahresbericht von
sanofi-aventis auf Formblatt 20-F für das am 31. Dezember 2005
beendete Jahr gemacht wurden. Über das geltende Recht hinaus
übernimmt sanofi-aventis keinerlei Verpflichtungen, irgendeine
zukunftsbezogene Information oder Aussage zu aktualisieren oder zu
überarbeiten.
Literatur:
[1] Scheen et al. Effect and tolerability of rimonabant in
overweight or obese patients with type 2 diabetes: a randomised
controlled study. The  Lancet 2006. www.thelancet.com.
[2] Van Gaal et al. Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker
rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk factors in
overweight patients: 1-year experience from the RIO-Europe study. The
Lancet  2005; 365: 1389-97.
[3] Despres J-P., Golay A., Sjostrom L, et al. Effects of
rimonabant on  metabolic risk factors in overweight patients with
dyslipidemia. New Engl J Med 2005; 353: 2121-34.
[4] Pi-Sunyer, X et al. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1
receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in
overweight or obese  patients RIO-North America: A Randomized
Controlled Trial. JAMA 2006; 295:  761-775.
[5] Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR et al. Association
of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of
type 2  diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ
2000; 321:405-12.
[6] Di Marzo V, Matias I et al. Endocannabinoid control of food
intake  and energy balance. Nat Neurosci 2005; 8:585-9.
PARIS, Frankreich, October 27 /PRNewswire/ --

Pressekontakt:

Ansprechpartner für die Medien: Nazira Amra, +33-(0)-630-32-63-15

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