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Helsinn Healthcare SA: Palonosetron - L'action antiémétique longue durée a été définie

Stockholm, Suède (ots)

De nouvelles données relatives au mécanisme d'action du palonosétron,
antagoniste des récepteurs 5-HT3 seconde génération, ont été
présentées lors du 33ème Congrès de l'ESMO à Stockholm, Suède
Les nouvelles données présentées, lors du
33ème Congrès de l'ESMO (Société Européenne d'Oncologie Médicale) à
Stockholm, pourraient contribuer à expliquer pourquoi le
palonosétron, antagoniste des récepteurs 5-HT3 seconde génération,
démontre, lors des tests et applications cliniques, une action longue
durée unique dans le cadre de la prévention des nausées et
vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) chez les patients
atteints de cancer. Une seule dose administrée en intraveineuse de
palonosétron (0,25 mg) offre une protection plus efficace contre les
NVIC que les antagonistes des récepteurs 5-HT3 première génération,
comme l'ondansétron et le granisétron, sur une période de 5 jours
post-chimiothérapie. C'est-à-dire qu'une seule injection de
palonosétron offre également une protection pendant la phase retardée
des NVIC*.
Si on le compare aux autres antagonistes des récepteurs 5-HT3, le
palonosétron présente une structure chimique unique et une affinité
de fixation élevée pour les récepteurs 5-HT3. Depuis le départ, ses
différences de structure ont été étudiées afin de comprendre si elles
peuvent mener à une interaction différente du composé avec les
récepteurs 5-HT3.
Tous les antagonistes des récepteurs 5-HT3 se fixent sur le même
point que la sérotonine, empêchant ainsi le neurotransmetteur de
déclencher les vomissements. Le palonosétron fait preuve d'un
comportement allostérique et d'une coopérativité positive,
contrairement au granisétron ou à l'ondansétron, qui affichent une
simple réaction de type bimoléculaire et aucune coopérativité. Il est
donc supposé que le palonosétron interagit avec les récepteurs 5-HT3
en des points différents de ceux visés par le granisétron et
l'ondansétron, et qu'il implique un changement conformationnel  dans
le récepteur.
"Le mode de fixation et la grande affinité du palonosétron avec le
récepteur rend ce dernier plus efficace si on le compare à certains
agents antagonistes comme l'ondansétron et le granisétron. Le
palonosétron est en effet moins susceptible d'être délogé par la
sérotonine", indique le D. Matti Aapro, Doyen de l'Institut
multidisciplinaire d'oncologie de Genolier, Suisse. "Toutefois,
précise-t-il, l'efficacité du palonosétron au cours de la phase
retardée des NVIC* ne peut être expliquée uniquement par sa plus
grande affinité ou sa durée de demie-vie plus importante."
Certaines études in vitro ont démontré que le palonosétron permet
une inhibition longue durée de la fonction des récepteurs 5-HT3.
L'hypothèse suivante a donc été énoncée: le mécanisme d'action du
médicament peut également être associé à une réduction du nombre de
points du récepteur global disponibles pour la sérotonine.
En fait, les découvertes présentées aujourd'hui par le D. Aapro
lors de la conférence de l'ESMO permettent de visualiser, au moyen
d'une technique de recherche par microscopie (microscopie confocale à
fluorescence), le fait que la fixation du palonosétron est également
associée à un autre changement conformationnel du récepteur, qui est
internalisé dans la cellule et ainsi "non détecté" par la sérotonine.
"L'internalisation du récepteur est une fonction pharmacologique
différentielle qui peut rendre compte de l'effet du palonosétron,
au-delà de sa fixation au récepteur 5-HT3", commente le D. Aapro. Les
nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) font
partie des effets secondaires que les patients atteints de cancer
redoutent le plus à la suite d'une séance de chimiothérapie. Malgré
la prophylaxie, le jour du traitement par chimiothérapie, jusqu'à 30
à 45 pour cent des patients souffrent de nausées ou de vomissements
ou bien nécessitent un traitement de secours suite à l'administration
de certains types de chimiothérapie émétisante.
Le récepteur 5-HT3 joue un rôle essentiel dans le processus du
vomissement et les agents qui contrent les sous-types de ce récepteur
servent de base au contrôle de cet effet. Suite à la mise au point
des antagonistes des récepteurs 5-HT3 première génération, comme
l'ondansétron et le granisétron, vers la fin des années 80 et le
début des années 90, de nouveaux composés ont été proposés ces
dernières années afin d'éviter les NVIC. Le palonosétron en fait
partie. Le palonosétron a été mis au point par Helsinn Healthcare SA
en Suisse. Il est aujourd'hui proposé dans plus de 40 pays, sous les
noms d'Aloxi®, Onicit® et Paloxi®. Selon le classement IMS des
Nouvelles Entités Chimiques (NEC) répertoriées dans le monde entre
2003 et 2007, le palonosétron se trouve en 25ème position des ventes,
ce qui représente plus 300 millions de dollars de ventes vérifiées en
2007. Commercialisé sous le nom d'Aloxi®, le palonosétron est en tête
des marques aux États-Unis dans le domaine des NVIC, et poursuit sa
progression sur les marchés européens. L'autorisation de mise sur le
marché du Palonosétron au Japon est prévue pour 2009.
"Les résultats du palonosétron, composé indiqué dans une niche du
marché, sont tout à fait exceptionnels et illustrent l'engagement de
notre société et de tous nos partenaires dans la valorisation
intrinsèque du palonosétron", a déclaré  Mr, Riccardo Braglia, PDG
d'Helsinn Healthcare. "Nous espérons obtenir d'autres résultats
significatifs pour le palonosétron, afin d'apporter des bénéfices
importants à la communauté médicale et surtout aux patients atteints
de cancer", a-t-il ajouté.
À propos du palonosétron (Aloxi®, Onicit®, Paloxi®)
Le palonosétron (chlorydrate de palonosétron) est un antagoniste
sélectif des récepteurs 5-HT3, mis au point pour la prévention des
NVIC. Il présente une longue demi-vie de 40 heures, ainsi qu'une
affinité de liaison aux récepteurs au moins 30 fois supérieure à
celle des composés actuellement disponibles. Plusieurs essais
cliniques ont montré que le palonosétron peut couvrir jusqu'à 5 jours
suivant la chimiothérapie, en comparaison avec les doses uniques de
produits concurrents*. Depuis son introduction aux États-Unis en
septembre 2003, le palonosétron a déjà été administré plus de 7
millions de fois avec succès. Ce produit a révélé son efficacité dans
la prévention des NVIC aussi bien aigus que retardés qui affectent
les patients soumis à des chimiothérapies  modérément émétisantes.
Le palonosétron 0,075 mg IV est également approuvé par la FDA en
tant que dose administrée par intraveineuse immédiatement avant la
pratique d'une anesthésie dans le but d'éviter les nausées et
vomissements postopératoires (NVPO) jusqu'à 24 heures après
l'intervention chirurgicale. Le palonosétron est contre-indiqué chez
les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou
à l'un de ses composants. Les effets indésirables les plus couramment
mentionnés (occurrence *2 %) lors des tests portant sur les NVIC et
le palonosétron étaient les maux de tête (9 %) et la constipation (5
%), données comparables aux concurrents. Lors des tests portant sur
les NVPO, les effets indésirables les plus couramment mentionnés
étaient l'allongement de l'intervalle QT (5 %), la bradycardie (4 %),
les maux de tête (3 %) et la constipation (2 %), résultats
comparables à ceux du placébo. Pour plus d'informations à propos du
palonosétron, veuillez visiter notre site Web: www.aloxi.com .
À propos de Helsinn Healthcare
Helsinn Healthcare, dont le siège social est en Suisse, est un
groupe pharmaceutique privé qui détient la licence du palonosétron
dans le monde entier. L'activité principale d'Helsinn est l'octroi de
licences de produits pharmaceutiques destinés à des créneaux
thérapeutiques ciblés. La stratégie commerciale de la société
consiste à acquérir la licence de nouvelles molécules chimiques à un
stade précoce de développement et d'en achever la mise au point par
des études précliniques/cliniques et le développement CMC, jusqu'à
obtenir les autorisations de mise sur le marché aux États-Unis et en
Europe. Les produits d'Helsinn sont enfin concédés en licence à ses
partenaires commerciaux en vue de leur distribution. Les principes
pharmaceutiques actifs et les formes pharmaceutiques finies sont
fabriqués dans les établissements Helsinn, dans le respect des bonnes
pratiques de fabrication cGMP, et fournis à ses clients dans le monde
entier.
*Ces phrases font référence aux protocoles de chimiothérapie
modérément émétisante.
Pour tout complément d'informations sur Helsinn Healthcare,
veuillez consulter le site Web de la société à l'adresse
www.helsinn.com .

Contact:

Helsinn Healthcare SA
Paolo Ferrari
Head of International Marketing
Tél.: +41/91/985'21'21
E-Mail: info-hhc@helsinn.com

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