Neuropharma präsentiert Daten auf der 9. Internationalen Konferenz über Alzheimer & verwandte Krankheiten
Philadelphia, Pennsylvania (ots/PRNewswire)
- Präklinische Daten beweisen das Potential von GSK3Beta-Inhibitoren als neue therapeutische Substanzen bei der wirksamen Behandlung von Alzheimer und anderen Krankheiten des ZNS -
Neuropharma präsentierte präklinische Ergebnisse von zwei selektiven GSK3Beta-Inhibitoren auf der 9. Internationalen Konferenz über Alzheimer und verwandte Krankheiten, die vom 17.-22. Juli 2004 in Philadelphia stattfindet.
Zwei ähnliche Poster, die von den Erstautoren, Drs. Miguel Medina und Ana Martinez von Neuropharma vorsgestellt wurden, zeigen die Ergebnisse aus präklinischen Studien.
Das erste Poster behandelt "Eine Studie zur Validierung von Tet/ GSK3Beta konditionalen transgenen Mäusen als einzigartiges Modell zum Studium der Rolle von GSK3Beta bei der Pathogenese der Alzheimer Krankheit und anderer Tauopathien." Es wird gefolgert, dass diese ein unschätzbares Werkzeug zur Testung des therapeutischen Potentials von selektiven GSK3Beta- Inhibitoren sein könnten.
Das zweite Poster behandelt "Eine Studie zum Testen des therapeutischen Potentials von zwei selektiven Inhibitoren (NP01139 und NP031112) mittels GSK3Beta konditionalen transgenen Mäusen als Tiermodell." Doppelt-transgene Tet/GSK3Beta-Mäuse wurden oral mit entweder NP01139 (50-100 mg/kg/Tag) oder NP031112 (100-200 mg/kg/Tag) von Neuropharma behandelt. Nach dreiwöchiger Behandlung wurden ihre räumlichen Lernfähigkeiten im Morris-Water-Maze- Experiment studiert. Eine biochemische und immunohistochemische Analyse von Gehirnproben zur Bestimmung verschiedener Parameter wurde anschliessend durchgeführt.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass eine anhaltende orale Behandlung von Tet/GSK3Beta-Mäusen mit beiden Substanzen einen dosisabhängigen signifikanten Abfall der tau-Phosphorylierung im Hippokampus induzierte, dort, wo das Transgen am stärksten exprimiert wird, während sich keine manifesten klinischen Anzeichen zeigten. Daraus lässt sich schliessen, dass die GSK3Beta-Inhibitoren von Neutropharma es wert sind, als neue therapeutische Substanzen zur Behandlung der Alzheimer Krankheit und anderer Krankheiten des ZNS durch die Inhibierung von GSK3Beta und der tau-Phosphorylierung weiterentwickelt zu werden.
GSK3-Inhibitoren
Die Glykogen-Synthase-Kinase-3-Beta (GSK3 Beta) ist eine Serin-/ Threonin-Kinase, die ursprünglich für ihre Rolle bei der Regulation des Glykogen-Metabolismus identifiziert wurde. Abgesehen davon, dass sie in der Insulin- und IGF-1-vermittelten Signaltransduktion involviert ist, wird sie stark im Gehirn exprimiert, und viele Hinweise deuten darauf hin, dass GSK3 mit der PHF-tau-Hyperphosphorylierung, der A beta-induzierten Neurotoxizität, PS1-Mutationen, der Beta-Catenin-Stabilität/Signalwirkung und, in jüngster Zeit, der A beta-Bildung verknüpft ist. Dies lässt vermuten, dass die GSK3-Deregulation eine Hauptrolle bei der Pathogenese der Alzheimer Krankheit spielen könnte und, als Folge, ist GSK3Beta als vielversprechende therpapeutische Substanz für die Alzheimer-Krankheit und andere ZNS-Krankheiten hervorgetreten. Die kleinen heterozyklischen Thiadiazolidinone (TDZDs) stellen die ersten nicht-ATP kompetitiven GSK3Beta-Inhibitoren dar, über die bis heute berichtet wurde, und sie wurden als neue Arzneimittel zur wirksamen Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten vorgeschlagen, bei denen die tau- Phosphorylierung eine Hauptrolle spielt, wie z.B. bei der Alzheimer-Krankheit.
Obwohl postuliert wurde, dass die GSK3-Beta-Überexprimierung embryobal letal ist, sind transgene Mäuse, die konditional GSK3Beta (designiert als Tet/GSK3 Beta) in hippokampalen und kortikalen Neuronen überexprimieren, vollständig lebensfähig und zeigen viele der biochemischen und zellulären Aspekte der Alzheimer-Neuropathologie, einschliesslich tau-Phosphorylierung und somatodendritische Lokalisation, vermindertes nukleäres Beta-Catenin, reaktive Gliose und neuronalen Tod, obwohl sie keine tau-Filamentbildung zeigen. Weiterhin, wenn sie mit dem Wildtyp und den nicht-transgenen Elternlinien verglichen werden, zeigen sie im Morris-Water-Maze-Experiment Defizite beim räumlichen Lernen.
Neuropharma
Neuropharma, im Jahre 2000 gegründet, ist ein biopharmazeutisches Unternehmen und hundertprozentige Tochtergesellschaft von Zeltia S.A. Das Unternehmen fokussiert auf Forschung und Entwicklung von neuen Medikamenten zur Behandlung und Prävention von Krankheiten des Zentralen Nervensystems. Wie der CNMV am 21. Juni 2004 bekannt gegeben, durchläuft Neuropharma gerade eine Privatplatzierung. Weitere Einzelheiten werden nach Beendigung und Zustimmung durch die CNMV bekannt gegeben. Diese Pressemitteilung ist kein Angebot oder Empfehlung dafür, Aktien von Neuopharma, S.A. zu kaufen oder zu verkaufen.
Neuropharma, mit Sitz in Madrid, Spanien, ist eine Tochterfirma der Zeltia Gruppe (Spanische Börse: ZEL.MC; Bloomberg: ZEL SM; Reuters: ZEL.MC).
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